近期Lancet Oncology发表了多中心随机Ⅲ期试验REGATTA研究的最终结果。该研究比较了治疗单一不可治愈因素的晚期胃癌患者时，胃大部切除术序贯化疗与单用化疗的疗效比较。之前发布的中期结果显示最终结果为阳性的可能性仅有13.2%，因此研究中止了。此次发表的研究的最终数据及一部分事后分析。数据显示胃大部切除术序贯化疗不仅不存在生存获益，对于某些亚型的患者，总生存情况比单用化疗更差。医脉通报道。

       目前化疗依旧是不可治愈的晚期胃癌的标准治疗方案。对于具有单一不可治愈因素的晚期胃癌患者，胃大部切除术序贯化疗能否改善患者生存的问题尚不明确。近期，在日本、韩国、新加坡的44个中心或医院中进行的开放标签的随机Ⅲ期试验REGATTA公布了最终结果。结果显示化疗之前进行胃大部切除术并不能改善患者的生存情况。

       研究入组了175位晚期胃癌患者，年龄20-75岁，均具有单一的不可治愈因素，或者为肝转移（H1）或者为腹膜转移（P1）或者腹主动脉淋巴结转移（16a1/b2）。患者在各个国家的中心中按照1：1随机给予胃大部切除术序贯化疗（n=89）或单用化疗（n=86），患者分组在医疗中心、淋巴结情况和不可治愈因素方面进行了平衡。

       患者化疗方案为每5周一个循环，第1-21天每天口服S-1 80mg，第8天给予顺铂60mg/m2。胃大部切除术仅限于D1淋巴结清扫，不切除任何转移灶。主要终点为总生存，数据分析为意向治疗（ITT）人群。

       之前在进行中期分析时显示，预计在试验最终分析时胃大部切除术+化疗方案在总生存方面优于单用化疗的可能性仅为13.2%，因此研究中止。

       总体来看，2年总生存率方面，单用化疗组为31.7%（95%CI 21.7-42.2），手术+化疗组为25.1%（95%CI 16.2-34.9）。中位总生存方面，单用化疗组为16.6个月（95%CI 13.7-19.8），手术+化疗组为14.3个月（95%CI 11.8-16.3），风险比HR=1.09（95%CI 0.78-1.52，单侧P=0.70）。

       3/4级化疗相关不良事件发生率方面，手术+化疗组比单用化疗组显著更高：白细胞减少症（18% vs. 3%），厌食（29% vs. 12%），恶心（15% vs. 5%），低血钠症（9% vs. 5%）。两组各有1例治疗相关死亡，单用化疗组是由于第二个化疗周期时突发不明原因的心肺骤停，手术+化疗组是因为手术出院12天后腹膜转移灶迅速进展。

       研究人员随后进行了事后分析，事后分析显示总生存方面手术+化疗组在N0-1期患者中（HR=1.79，95%CI 1.14-2.83，双侧P=0.011）以及肿瘤位于上1/3胃的患者中（HR=2.23，95%CI 1.14-4.37，双侧P=0.017）显著更差。

       随后研究人员发现，在这两个亚组中，手术+化疗组的患者接受化疗的周期均低于单用化疗组：N0-1患者接受化疗中位周期数，单用化疗组为7.0周期（四分位距IQR 6-9），手术+化疗组为4.5周期（IQR 3-6）。肿瘤位于上1/3胃的患者接受化疗中位周期数，单用化疗组为6周期（IQR 4-8），手术+化疗组为3周期（IQR 2-5）。

       最后研究人员总结道，由于胃大部切除术+化疗在总生存方面并没有比单用化疗有额外获益，甚至某些亚组中总生存有所降低，因此对于存在单一不可治愈因素的晚期胃癌患者，不应进行胃大部切除术。同时，患者总生存可能与化疗周期数相关。