新试验探索抗炎治疗对心血管事件的影响

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       多项研究表明,炎症标志物可以预测心血管事件的发生,但问题是抗炎治疗是否会影响心血管事件的发生率。在心血管代谢健康大会上,Paul M. Ridker博士介绍了两项探讨这种可能性的新试验。

       Ridker重点介绍了国际双盲安慰剂对照的JUPITER试验,该试验评估了瑞舒伐他汀(N=8901)与安慰剂(n=8901)对照在高敏C反应蛋白升高和低LDL-C的健康个体中预防心血管相关事件的益处。先前报道的数据表明,分配到瑞舒伐他汀组的患者总的心血管事件发生率降低了44%,卒中减少了50%,死亡率下降了20%,静脉血栓栓塞减少了43%。瑞舒伐他汀同时也使LDL水平降低了50%,高敏C反应蛋白水平下降了37%。这些数据于2008年发表在《新英格兰医学杂志》上。

炎症假说

       Ridker说,“JUPITER试验的争议是:这些研究结果只是简单的由于瑞舒伐他汀有效地降低了LDL所造成的吗?这是完全有可能的......但事实上,这些药物有两种作用。”Ridker指的是这些药物除了对胆固醇的影响外还能减少炎症的发生。

JUPITER试验结果表明,经瑞舒伐他汀治疗后LDL和炎症均得到抑制的患者能更显著地降低风险。于是产生了一个问题,在他汀类药物的基础上有针对性的抗炎治疗,是否可以进一步降低事件的发生。

       正在进行的新试验

       有两个正在进行的试验试图探讨炎症假说:评估甲氨蝶呤的CIRT试验和评估卡纳单抗的CANTOS试验。

       美国国立卫生研究院(NIH)资助的心血管炎症减少试验(CIRT)纳入了心肌梗死后病情稳定的心脏病患者。患者在标准治疗的基础上将被随机分配接受每周一次的低剂量甲氨蝶呤15〜20g或安慰剂治疗3年。研究人员的目标是评估甲氨蝶呤对非致死性心肌梗死或卒中、心血管相关死亡事件和糖尿病发病率的影响。Ridker说,甲氨蝶呤不影响血脂水平,但对C反应蛋白和白细胞介素-6有显著的影响,提供了一种“无混杂”的方式来评价其在心血管事件中减少炎症的效果。该试验计划招募7000例患者,目前已经有1000多位受试者加入了CIRT试验,研究中心正在招募受试者。

       卡纳单抗抗炎抗血栓形成预后研究(CANTOS)旨在评估卡纳单抗(诺华)在心肌梗死后病情稳定的冠心病患者中的作用。卡纳单抗是一种高亲和力的人单克隆抗人白介素1-β抗体。患者在标准治疗的基础上将随机分配到接受每3个月一次皮下注射的卡纳单抗50 mg、150 mg、300 mg克或安慰剂治疗。这项研究的目的是确定卡纳单抗与安慰剂相比是否能减少具有持续升高的高敏C反应蛋白的高危心肌梗死患者心梗复发率、卒中发生率和心血管死亡率。CANTOS研究正在40多个国家和地区进行,该试验的招募工作已经完成。

       除了新的研究外,“我们在这个特殊领域中已经有了阳性的试验”,Ridker说。LoDoCo试验分析了患者分配至低剂量秋水仙碱或安慰剂治疗来进行心血管疾病二级预防的效果。他说,“这是一种探索性研究,而不是随机双盲安慰剂对照试验,它需要被重复。但是,秋水仙碱是一种慢性抗炎药物,能够降低血管事件的发生率。”