老药新用治疗2型糖尿病

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       伊马替尼也被称为格列卫批准用于治疗多种癌症,尤其是慢性粒细胞性白血病(CML)。但根据发表于《糖尿病杂志》上的一项研究,研究人员发现伊马替尼可用于治疗2型糖尿病。(Diabetes 2016 Jan 6)

       来自美国和韩国的研究人员确定通过控制PPARγ,伊马替尼可降低胰岛素抵抗水平,从而降低高血糖和肥胖风险。

       研究人员表示:“尽管噻唑烷二酮类药物(TZD)可通过改善骨骼肌和其他外周组织葡萄糖的摄入控制血糖,但可带来多种不利影响。因此研究人员致力于寻找副作用较少的新型降糖药物,并且发现一种新的化合物可有效控制血糖、维持血糖稳定。”

       胰岛素增敏药物中,TZDs为PPARγ选择性激动剂,而PPARγ在葡萄糖代谢、脂肪储存和免疫控制及炎症反应中起着核心作用。

       研究中,研究人员发现PPARγ的磷酸化与糖尿病的发生密切相关。研究人员同时发现将磷酸从PPARγ移除后显示出了抗糖尿病作用。为了确定磷酸是否在PPARγ中发挥作用,研究人员通过高通量的磷酸化筛选发现格列卫可阻碍CDK5介导的PPARγ磷酸化过程。

       研究人员写道:“尽管研究表明格列卫治疗可以改善胰岛素敏感性降低糖尿病患者血糖,但确切的原因尚未得到证实。通过这项研究,我们发现格列卫(用于白血病的治疗)可抑制PPARγ磷酸化作用。”

       此外,高脂饮食喂养小鼠试验中,格列卫可提高胰岛素敏感性且并未引起严重副作用。研究人员同时注意到格列卫可减低肝脏脂肪生成和糖异生基因的表达、增加白色脂肪组织褐变和能量消耗。

       研究人员表示:“总之,格列卫对血糖/脂质代谢显示出了显著有益作用,并且可通过阻碍PPARγ磷酸化保持能量平衡。这些研究数据表明,格列卫可能是一种改善2型糖尿病胰岛素抵抗的新型治疗药物。”