肝内胆管癌预后重要影响因素:肝切除术切缘阳性

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       周围型肝内胆管癌(PCC)是起源于肝内胆管二级分支或更细小分支的恶性肿瘤,约占原发性肝癌的 5%-30%。其早期症状隐匿,患者在初次确诊时常已处于中晚期,预后不佳。肝切除术是目前 PCC 主要的根治性治疗方法。影响 PCC 肝切除术后预后的主要因素包括:肿瘤大体分型、有无血管侵犯、是否有淋巴结转移、CA19-9 水平升高以及外科切缘是否残留癌组织。但外科切缘是否残留癌组织对患者预后的具体影响目前尚无定论。

       为进一步明确这一问题,来自台湾长庚纪念医院的 Jan 等人进行了一项回顾性研究,研究结果发表于 2014 年 12 月的 Drug Design, Development and Therapy 杂志上。研究发现:相较于肝切除术后切缘无残留癌组织的患者相比,切缘残留癌组织的 PCC 患者的预后较差。对于切缘残留癌组织的患者而言,肿瘤分化程度、淋巴结是否有转移以及是否接受化疗是预后的重要影响因素。

       该研究回顾性分析了 1977 年到 2007 年间的 408 名 PCC 患者,其中 224 名患者接受肝切除术,184 名患者未接受肝切除术。对于接受肝切除术的患者,根据切缘是否残留癌组织将其分为三组:62 名患者切缘镜下可见癌组织残留(R1 切除组),27 名患者切缘肉眼可见癌组织残留(R2 切除组),其余 135 名患者切缘无癌组织残留(R0 切除组)。同时,该研究对各组患者的临床病理特征及预后进行分析比较。

       对不同组患者的临床病理特征及预后进行比较后发现:合并肝内胆管结石、胆管周围浸润性肿瘤生长、较高的 T 分期以及肿瘤分期较晚,是患者出现肝切除术后切缘瘤组织残留的主要危险因素;在中位生存期以及 1 年、3 年和 5 年生存率方面(图 1),接受肝切除的患者组显著优于未接受肝切除的患者组;R0 组患者的肝切除术后的显著优于 R1 组及 R2 组患者;R1 组患者显著优于 R2 组患者。然而,R2 组患者在生存率方面并未显著优于未接受肝切除的患者。

       对于切缘残留癌组织的患者(R1 及 R2 组),单因素分析结果显示:CEA 值 >5ng/ml、淋巴结转移、镜下癌组织残留、肿瘤分级以及未接受化疗会显著降低患者的术后生存期;多因素分析显示:肿瘤分化程度高、未发生淋巴结转移、接受化疗与较长的术后生存期显著相关。同时,对患者复发的统计结果显示:局部复发是肝内胆管癌复发的最常见形式。

       该研究结果表明:肝切除术后切缘瘤组织残留的 PCC 患者术后总体生存期较短。对于该类患者,肿瘤分化程度较高、未发生淋巴结转移以及接受化疗与较好的患者预后显著相关。